Robert W Malone MD, MS - Vaccini contro il vaiolo delle scimmie Effetti collaterali significativi e non l'unica opzione

Vaccini contro il vaiolo delle scimmie Effetti collaterali significativi e non l'unica opzione Robert W Malone MD, MS 10 agosto La Food and Drug Administration ha già autorizzato due vaccini per il vaiolo delle scimmie. Entrambi sono stati autorizzati qualche tempo fa, non in concomitanza con questo focolaio. I vaccini ACAM2000 e JYNNEOS sono efficaci nella lotta contro il vaiolo, secondo la FDA. JYNNEOS (noto anche come Imvamune o Imvanex) è autorizzato (o approvato) dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la prevenzione dell'infezione da virus Monkeypox  e ACAM2000 è concesso in licenza (o approvato) dalla FDA per l'uso contro il vaiolo e reso disponibile per l'uso contro il vaiolo scimmia nell'ambito di un'applicazione investigativa per nuovi farmaci ad accesso esteso. Questa non è la prima volta che c'è stato un focolaio di vaiolo delle scimmie negli Stati Uniti. Ma NON è stato nel contesto di questo focolaio che gli attuali vaccini contro il vaiolo sono stati testati e autorizzati contro il vaiolo delle scimmie. No - ci sono voluti 20 anni dopo questo focolaio prima che la FDA arrivasse alla licenza dei vaccini contro il vaiolo delle scimmie. Questi vaccini sono stati autorizzati nel 2019. Che strana coincidenza - che sia successo due anni prima dell'attuale focolaio! Secondo i Centri statunitensi per il controllo delle malattie, non sono  ancora disponibili dati  sull'efficacia di nessuno dei due vaccini nell'attuale epidemia di vaiolo delle scimmie. Ma ci sono dati più vecchi disponibili da studi sugli animali, studi clinici e studi in Africa. Nota: non sono stati condotti studi clinici randomizzati, ma molti studi di tipo immunobridging e un test "sul campo" mediante test antincendio per la profilassi post-esposizione, o PEP degli operatori sanitari in Africa. Proprio come i farmaci riproposti e i trattamenti multifarmaco e multifase per COVID, ci sono studi che suggeriscono l'efficacia. Che in questo caso, era sufficiente per la FDA concedere la licenza COMPLETA. Durante il processo di approvazione del vaccino Jynneos (uno dei prodotti autorizzati) sono stati condotti numerosi studi clinici che dimostrano che  innesca una forte risposta anticorpale  simile all'altro vaccino contro il vaiolo (ACAM2000). Si noti che non c'è stato uno studio clinico randomizzato CHALLENGE - il gold standard. Tuttavia, il CDC osserva che un ulteriore studio condotto su primati non umani ha mostrato che gli animali vaccinati che sono stati infettati dal vaiolo delle scimmie sono sopravvissuti  dall'80% al 100% delle volte, rispetto alla sopravvivenza dallo zero al 40%  negli animali non vaccinati. Un altro uso del vaccino Jynneos è come profilassi post-esposizione, o PEP, come accennato in precedenza. Ciò significa che il vaccino può aiutare a ridurre la gravità della malattia dopo l'esposizione al virus. Secondo il CDC, poiché il virus del vaiolo delle scimmie incuba nel corpo di una persona per 6-14 giorni, una persona che riceve il vaccino Jynneos poco dopo essere stata esposta  produrrà anticorpi che possono aiutare a combattere l'infezione e proteggere da un grave caso di vaiolo delle scimmie. I dati dell'ACAM2000 sono più vecchi e meno precisi, ma mostrano una forte protezione contro il vaiolo delle scimmie. I ricercatori hanno testato il vaccino durante un'epidemia di vaiolo delle scimmie nell'Africa centrale negli anni '80. Sebbene lo studio fosse piccolo e non testasse direttamente l'efficacia del vaccino (ergo da un punto di vista statistico, non sappiamo se abbia funzionato o meno), gli autori hanno concluso che le persone non vaccinate correvano un  rischio maggiore dell'85% di essere infettate rispetto alle persone vaccinate . Secondo il CDC , la precedente vaccinazione contro il vaiolo fornisce una certa protezione contro il vaiolo delle scimmie, anche se tale  protezione diminuisce nel tempo . Gli esperti consigliano che chiunque abbia avuto il  vaccino contro il vaiolo più di tre anni fa  è a maggior rischio di vaiolo delle scimmie e dovrebbe ottenere il vaccino contro il vaiolo delle scimmie. Non ci sono dati sull'efficacia o sull'efficacia di nessuno di questi prodotti come profilassi pre o post-esposizione per il virus Monkeypox attualmente in circolazione, né per le infezioni da Monkeypox acquisite tramite trasmissione tra uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM). La via dell'infezione e la dose infettiva sono parametri critici per valutare l'efficacia dell'efficacia di qualsiasi prodotto vaccinale. Verità spiacevoli sul vaccino Moneypox La dott.ssa Meryl Nass ha riassunto gli aspetti chiave di questi prodotti nel suo sottogruppo collegato sopra. Tassi molto elevati di effetti cardiaci e peggioramento dell'HIV aggravano il problema della mancanza di dati sull'efficacia dall'uomo. Funziona anche? 1) non ci sono prove a sostegno dell'uso di questo vaccino in gravidanza, allattamento o bambini. Non ci sono informazioni sugli effetti sulla fertilità maschile (così come femminile) o sulla cancerogenicità. 2) Circa il 2% dei riceventi ha avuto un evento avverso grave 3) Secondo l'etichetta, tra l'1,3% e il 2,1% dei riceventi ha avuto un evento cardiaco di particolare interesse, rispetto allo 0,2% dei soggetti trattati con placebo.   Secondo il documento di revisione della FDA, non menzionato nell'etichetta, c'erano il 10% e il 18% di soggetti con aumenti di troponina in due sottostudi. Ciò suggerisce che tra 1 persona su 90 e 1 su 6 avrà un aumento della troponina o un'anomalia dell'ECG, indicando un certo grado di danno cardiaco dovuto al colpo. 4) Il virus del vaiolo delle scimmie contro il quale è stato testato il vaccino è probabilmente molto diverso dal virus del vaiolo delle scimmie attualmente in circolazione.  5) Ora, se vuoi un quadro più spaventoso di ciò che il vaccino fa ai riceventi, si trova nella revisione della FDA dei documenti e degli studi che hanno portato alla licenza di Jynneos del 2019, ma non è stato incluso nell'etichetta. Ad esempio a pagina 191 della revisione della FDA : l'8% dei soggetti sieropositivi non ha potuto ricevere la seconda dose di Jynneos a causa degli effetti collaterali della prima. Il 7% dei soggetti HIV positivi ha avuto un peggioramento dei parametri dell'HIV. È probabile che Jynneos causi la soppressione immunitaria. “ Trentotto SAE [eventi avversi gravi] sono stati segnalati in soggetti con infezione da HIV (17 mai trattati con vaccinia, 6 con esperienza di vaccinia) e nessuno in controlli non infetti da HIV. La maggior parte di questi rientrava nei SOC infettivi o respiratori. Uno di questi SAE, la polmonite che si è verificata 2 giorni dopo la 2a dose di MVA-BN in una donna di 39 anni con infezione da HIV, naïve al vaccino, è stata considerata possibilmente correlata all'MVA-BN. [E il resto no, anche se hai ritirato i soggetti da ulteriori dosi?--Nass]   Da notare, l'1,0% dei soggetti con infezione da HIV (n=6) è stato ritirato dallo studio a causa di AE e il 7% (n= 35) dei soggetti infetti da HIV non hanno ricevuto una seconda dose di MVA-BN a causa del peggioramento dei parametri dell'HIV (diminuzione della conta dei CD4 o aumento della carica virale dell'HIV) dopo la prima dose. L'etichetta FDA per il prodotto Jynneos può essere trovata qui e i punti chiave sono elencati di seguito: 5.1 Reazioni allergiche gravi Deve essere disponibile un trattamento medico appropriato per gestire possibili reazioni anafilattiche in seguito alla somministrazione di JYNNEOS. Il rischio di una grave reazione allergica deve essere valutato rispetto al rischio di malattie dovute al vaiolo o al vaiolo delle scimmie. 6. Reazioni avverse Eventi avversi gravi I SAE sono stati monitorati dal giorno della prima vaccinazione in studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione in studio. Tra i soggetti naïve al vaccino contro il vaiolo, sono stati segnalati SAE per l'1,5% dei soggetti che hanno ricevuto JYNNEOS e l'1,1% dei soggetti che hanno ricevuto il placebo. Tra i soggetti precedentemente vaccinati contro il vaiolo arruolati in studi senza un placebo di confronto, sono stati segnalati SAE per il 2,3% dei soggetti che hanno ricevuto JYNNEOS. In tutti gli studi, non è stato possibile escludere una relazione causale con JYNNEOS per 4 SAE, tutti non fatali, che includevano il morbo di Crohn, la sarcoidosi, la paresi muscolare extraoculare e la costrizione della gola. Eventi avversi cardiaci di particolare interesse La valutazione degli eventi avversi cardiaci di particolare interesse (AESI) includeva qualsiasi segno o sintomo cardiaco, alterazioni dell'ECG ritenute clinicamente significative o livelli di troponina-I elevati oltre 2 volte il limite superiore della norma. Nei 22 studi, i soggetti sono stati monitorati per segni o sintomi cardiaci per almeno 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione. Il numero di riceventi JYNNEOS e placebo, rispettivamente, con dati sulla troponina-I era: livello basale (6.376 e 1.203); livello due settimane dopo la prima dose (6.279 e 1.166); livello due settimane dopo la seconda dose (1.683 e 193); visita non programmata, anche per la valutazione clinica di sospetti eventi avversi cardiaci (500 e 60). [Cosa è successo al resto delle persone (circa il 70%) che avrebbero dovuto ricevere una seconda dose? Perché mancano le visite di controllo?--Nass] È stato riportato che gli AESI cardiaci si sono verificati nell'1,3% (95/7.093) dei pazienti che avevano ricevuto JYNNEOS e nello 0,2% (3/1.206) dei soggetti che avevano ricevuto placebo che erano naïve al vaccino contro il vaiolo. È stato riportato che gli AESI cardiaci si verificano nel 2,1%(16/766) dei destinatari di JYNNEOS che erano stati vaccinati contro il vaiolo. La percentuale più alta di riceventi JYNNEOS che hanno manifestato AESI cardiaci è stata determinata da 28 casi di aumento asintomatico della troponina-I post-vaccinazione in due studi: lo Studio 5, che ha arruolato 482 soggetti con infezione da HIV e 97 soggetti sani, e lo Studio 6, che ha arruolato 350 soggetti con dermatite atopica e 282 soggetti sani. Altri 127 casi di aumento asintomatico post-vaccinazione della troponina-I al di sopra del limite superiore della norma ma non al di sopra di 2 volte il limite superiore della norma sono stati documentati nei pazienti che hanno ricevuto JYNNEOS durante il programma di sviluppo clinico, 124 dei quali si sono verificati nello Studio 5 e nello Studio 6. Le proporzioni di soggetti con aumento della troponina I erano simili tra soggetti sani e con infezione da HIV nello Studio 5 e tra soggetti sani e con dermatite atopica nello Studio 6. In questi due studi è stato utilizzato un dosaggio della troponina diverso rispetto agli altri studi, e questi due gli studi non avevano controlli con placebo. Il significato clinico di questi aumenti asintomatici post-vaccinazione della troponina-I è sconosciuto. Tra gli AESI cardiaci segnalati,6 casi (0,08%) sono stati considerati causalmente correlati alla vaccinazione JYNNEOS e includevano tachicardia, inversione dell'onda T dell'elettrocardiogramma, elettrocardiogramma anormale, elevazione del segmento ST dell'elettrocardiogramma, onda T dell'elettrocardiogramma anormale e palpitazioni. Nessuno degli AESI cardiaci considerati causalmente correlati alla vaccinazione in studio è stato considerato grave. [Immagino che attacchi di cuore e miocardite non contino più come seri quando ci sono miliardi di dollari in gioco--Nass] 8.1 Gravidanza Tutte le gravidanze presentano il rischio di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% e del 4% e del 15% e del 20%. I dati disponibili sull'uomo su JYNNEOS somministrato a donne in gravidanza non sono sufficienti per informare i rischi associati al vaccino in gravidanza. 8.2 Allattamento Non è noto se JYNNEOS sia escreto nel latte materno. Non sono disponibili dati per valutare gli effetti di JYNNEOS nel lattante o sulla produzione/escrezione di latte. 8.4 Uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di JYNNEOS non sono state stabilite in soggetti di età inferiore ai 18 anni.  11. DESCRIZIONE JYNNEOS è un vaccino vivo prodotto dal ceppo Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), un orthopoxvirus attenuato e non replicante. L'MVA-BN viene coltivato in cellule primarie di fibroblasti embrionali di pollo (CEF) sospese in un terreno privo di siero contenente nessun materiale di origine animale diretta, raccolte dalle cellule CEF, purificate e concentrate mediante diverse fasi di filtrazione a flusso tangenziale (TFF), inclusa la digestione della benzonasi . Ogni dose da 0,5 ml è formulata per contenere da 0,5-3,95 x 10 unità infettive di 8a potenza di virus vivo MVA-BN in Tris 10 mM (trometamina), cloruro di sodio 140 mM a pH 7,7.  Ciascuna dose da 0,5 ml può contenere quantità residue di DNA della cellula ospite (≤ 20 mcg), proteine ​​(≤ 500 mcg), benzonasi (≤ 0,0025 mcg), gentamicina (≤ 0,163 mcg) e ciprofloxacina (≤ 0,005 mcg). 13.1 Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità JYNNEOS non è stato valutato per il potenziale cancerogeno o mutageno o per la compromissione della fertilità maschile negli animali. 13.2 Tossicologia e/o farmacologia animale L'efficacia di JYNNEOS per proteggere i macachi cynomolgus (Macaca fascicularis) contro un virus del vaiolo delle scimmie (MPXV) è stata valutata in diversi studi. Agli animali è stata somministrata soluzione salina tamponata con Tris (placebo) o JYNNEOS (1 x 108 TCID50) per via sottocutanea il giorno 0 e il giorno 28. Il giorno 63, gli animali sono stati sfidati con MPXV somministrato per via aerosol (3 x 105 pfu), endovenosa (5 x 107 pfu) o intratracheale (5 x 106 pfu). In tutti gli studi, l'80-100% degli animali vaccinati con JYNNEOS è sopravvissuto rispetto allo 0-40% degli animali di controllo Meryl fa un punto chiave per quanto riguarda gli studi sui primati non umani: [Aspetta, il virus del vaiolo delle scimmie contro il quale è stato testato il vaccino Jynneos ha ucciso il 60-100% delle scimmie non vaccinate. Ma il virus del vaiolo delle scimmie attualmente in circolazione non ha ucciso un solo americano e secondo il CDC provoca una malattia lieve e autolimitante. Sembra che questo vaccino sia stato testato contro un virus molto diverso. Funziona contro la tensione attuale?--Nass] Dov'è la vaccinazione contro il vaiolo delle scimmie Dati i rischi di eventi avversi, i costi e le considerazioni logistiche associate alla vaccinazione contro il vaiolo, dovrebbero essere prese in considerazione anche strategie alternative per il controllo dell'MPX umano. Un'alternativa alla vaccinazione potrebbe essere il trattamento dei casi incidenti con una terapia antivirale per ridurre la morbilità e la trasmissione e fornendo accesso agli antibiotici per il trattamento delle infezioni batteriche secondarie. La diagnosi clinica di MPX è relativamente facile, quindi antivirali efficaci e cure cliniche di supporto possono essere opzioni più pratiche rispetto alla vaccinazione in questo momento. La riduzione della frequenza dell'infezione umana da MPX potrebbe essere ottenuta anche attraverso l'educazione sanitaria sulla gestione di potenziali specie animali riservate per prevenire la trasmissione da animale a uomo e mediante quarantena o isolamento da contatto per prevenire la diffusione da uomo a uomo. La definizione dei fattori alla base dell'aumento dell'incidenza e del loro impatto sulla trasmissione primaria rispetto a quella secondaria è quindi una direzione cruciale per la ricerca in corso. Inoltre, dovrebbe essere valutata una migliore comprensione della mortalità e delle complicanze associate all'infezione da vaiolo delle scimmie. La continua sorveglianza attiva della malattia nelle regioni endemiche insieme a studi familiari e di contatto con follow-up a lungo termine risponderebbero a queste importanti domande. Sono inoltre necessari ulteriori studi per identificare ospiti intermedi e serbatoi animali. La vaccinazione contro il vaiolo non modificherà il serbatoio né la quantità di virus MPX che si trova nelle specie di amplificazione. L'introduzione dell'MPX nelle popolazioni umane dipende dal contatto con le specie infette, quindi la vaccinazione da sola non sarà efficace nel controllare la diffusione geografica dell'MPX poiché è determinata dal movimento degli animali e determinata in gran parte dalla perdita dell'habitat naturale. Opzioni di trattamento del vaiolo delle scimmie La maggior parte dei casi di vaiolo delle scimmie si risolve solo con l'uso di farmaci da banco per la cura dei sintomi. Tuttavia, i casi più gravi possono essere trattati con un farmaco antivirale chiamato Tecovirimat o TPOXX, disponibile attraverso le scorte statunitensi . Sebbene questo farmaco sia disponibile, non è approvato direttamente per il vaiolo delle scimmie. Tecovirimat è stato approvato nel 2018 per il trattamento del vaiolo negli adulti e nei bambini ma non è stato studiato direttamente nel vaiolo delle scimmie. Gli studi clinici sugli animali hanno dimostrato che esiste una certa efficacia nel trattamento di tutte le malattie causate dagli orthopoxvirus, incluso il vaiolo delle scimmie. Diversi medici hanno riferito che ottenere questo farmaco può essere difficile in quanto hanno dovuto passare attraverso un lungo processo per ottenerlo dalle scorte statunitensi per i loro pazienti. "Le questioni amministrative e burocratiche relative alla somministrazione di tecovirimat sono sostanziali e molti medici lottano per ottenere questo farmaco", ha affermato il dott. William Schaffner , esperto di malattie infettive presso il Vanderbilt University Medical Center nel Tennessee. Il CDC ha fornito una guida a coloro che si qualificano per questo farmaco, compresi quelli con malattie gravi. “Attualmente tecovirimat è disponibile solo da un programma di accesso ampliato sponsorizzato dal CDC per i pazienti ad alto rischio di complicanze – quelli immunocompromessi, in gravidanza e i bambini sotto gli otto anni – o quelli con malattie gravi come lesioni agli occhi, alla bocca o anogenitali aree, lesioni disseminate o encefalite", ha affermato il dottor Roy Gulick , capo della divisione delle malattie infettive presso il Weill Medical College della Cornell University. Un altro farmaco chiamato Brincidofovir , o CMX001, è stato approvato in modo simile per il trattamento del vaiolo e il CDC sta attualmente creando un protocollo per usarlo per il vaiolo delle scimmie, ma può essere più tossico per le persone che assumono il farmaco. Nonostante la potenziale promessa di questi farmaci, non sono ancora prontamente disponibili per tutti i medici e le farmacie. "L'opzione principale per il trattamento è Tecovirimat, che non è prontamente disponibile negli ospedali o nelle farmacie e deve essere ottenuto tramite uno specialista che lavora a stretto contatto con il dipartimento della salute o il CDC", ha spiegato il dottor Jeremey Walker , assistente professore presso l'Università dell'Alabama presso la Divisione di Birmingham di Malattie Infettive. Malattie sessualmente trasmissibili (STD) in America Nel contesto dell'attuale epidemia, Monkeypox è a tutti gli effetti una malattia sessualmente trasmissibile. In quanto tale, il rischio di contrarre una MST dipende dalle scelte di "stile di vita". Ergo - se le persone cambiano stile di vita, anche per un mese - questa epidemia potrebbe arrestarsi. Tuttavia, leggendo la letteratura CDC e Whitehouse, in nessun momento consiglia alle persone di considerare l'astinenza. Né c'è una raccomandazione che se sospettano il vaiolo delle scimmie dovrebbero informare immediatamente il proprio medico con i nomi e il numero dei partner sessuali. Ergo: tracciamento dei contatti. Nessuna discussione su una sorta di auto-quarantena. Questo è un metodo collaudato per porre fine a focolai di malattie sessualmente trasmissibili infettive come questo. Che questo metodo di controllo della salute pubblica non venga pubblicizzato e applicato è scioccante. Ciò implica l'acquisizione normativa da parte dei gruppi di interesse. Questo non è il momento di essere schizzinosi o politicamente corretti. Se non vogliamo vedere Monkeypox unirsi ai ranghi di Chlamydia, Gonorrhea, Syphilis, Mycoplasma Genitalium (MG), Human Papilloma Virus (HPV), Granchi/pidocchi pubici, Herpes o epatite B/HBV, il governo degli Stati Uniti deve fare di più che offrire vaccini a soggetti ad alto rischio. Ulteriori informazioni sulla mitologia del vaccino contro il vaiolo e il vaiolo delle scimmie possono essere trovate qui.